أمراض الكلى الوراثية

ADPKD — تكيس الكلى السائد Autosomal dominant polycystic kidney disease

• الانتشار 1/400–1000. طفرة جديدة في نحو 10%.
• ثلثا المرضى سيحتاجون RRT. PKD1 أكثر شيوعاً وأسرع، PKD2 أبطأ.
• العرض: قد يكون صامتاً، أو ألم خاصرة، دم مرئي، عدوى كيس، حصيات، ارتفاع ضغط، تدهور كلوي.
• خارج الكلى: أكياس كبد، aneurysm داخل القحف مع خطر SAH، mitral valve prolapse، أكياس مبيض، diverticular disease.
• التشخيص: ultrasound أولاً؛ معايير عدد الأكياس تعتمد على العمر. وجود أكياس كبد/بنكرياس يدعم التشخيص. Genetic testing في حالات انتقائية.
• CT غير محقون مفيد للمغص لأن الأكياس قد تحجب الحصيات بالـ USS.
• MRI screening للـ intracranial aneurysm إذا العمر <65 مع قصة شخصية/عائلية aneurysm/SAH.
• العلاج: شرب ماء 3–4 L/day إذا eGFR >30 قد يقلل نمو الأكياس؛ ضبط الضغط <130/80 غالباً، ACE-i/ARB خط أول، علاج العدوى، تدبير الدم غالباً محافظ، cyst decompression للألم الشديد، والتخطيط للزرع/RRT. tolvaptan وأدوية أخرى قيد/ضمن الاستخدام حسب الإرشادات الحديثة والمحلية.

ARPKD — تكيس الكلى المتنحي

• حوالي 1/20,000، مرتبط بالصبغي 6.
• يظهر قبل/حول الولادة بأكياس كلوية ومظهر “salt and pepper” في USS، مع congenital hepatic fibrosis وقد يسبب portal hypertension.
• إنذار سيء إذا حدث respiratory distress ولادي. لا علاج نوعي.

Tuberous sclerosis complex

• 1/6000، سائد، TSC1 و TSC2.
• مرض متعدد الأجهزة مع hamartomas في الجلد/الدماغ/العين/القلب/الرئة.
• في الكلى: angiomyolipomas في 90% مع خطر aneurysm/نزف، وأكياس في 50%. استبدال النسيج الكلوي قد يسبب فشل كلوي.
• mTORC1 inhibitors مثل sirolimus/everolimus تقلل حجم الأورام.

Von Hippel–Lindau syndrome

• 1/36,000، سائد، طفرة VHL على الصبغي 3.
• متلازمة سرطانية عائلية متعددة الأجهزة تشمل أكياس كلوية وسرطان خلايا كلوية صافية في الأربعينات غالباً، وخطر عالٍ بحلول عمر 60.
• التدبير: screening للأورام، مع إمكانية علاجات تستهدف مسارات النمو.

Alport syndrome

• حوالي 1/5000، 80–85% مرتبط بالـ X بسبب COL4A5 الذي يرمز سلسلة alpha-5 من type IV collagen.
• دم في البول، بروتين، تدهور كلوي مترقٍ. متوسط عمر الفشل الكلوي في الرجال 30–40 سنة. النساء الحاملات قد يصبن بنمط ظاهري وفشل كلوي في نسبة مهمة.
• علامات: نقص سمع حسي عصبي للترددات العالية، anterior lenticonus بالفحص المصباحي.
• بعد الزراعة يوجد خطر anti-GBM disease لأن كولاجين الزرعة قد يُرى كغريب.

Fabry disease

• 1/40,000–120,000، مرتبط بالـ X.
• خلل lysosomal storage بسبب نقص alpha-galactosidase A.
• يسبب بروتين وتدهور كلوي في معظم الرجال وبعض النساء الحاملات. تظهر ترسبات دهنية في البول/الخزعة “zebra bodies”.
• العلاج: enzyme replacement IV قد يثبت الوظيفة إذا ضُبط البروتين إلى <1 g/day.

Cystinuria

• 1/17,000، متنحٍ.
• خلل إعادة امتصاص cystine وdibasic amino acids في proximal tubule، يسبب cystinuria وحصيات cystine.
• العلاج: حمية، زيادة السوائل، alkalinisation للبول، وأدوية تزيد ذوبانية cystine عند الحاجة لكن آثارها الجانبية قد تحد الاستخدام.

Cystinosis

--- # ملحق عملي للبحث داخل الموقع

• 1/100,000–200,000، متنحٍ.
• مرض تخزين lysosomal مع تراكم cystine.
• الأشكال الكلوية تسبب خلل proximal tubule، Fanconi syndrome، وتدهور كلوي مترقٍ، مع ضعف بصر، myopathy، hypothyroidism.
• cysteamine الفموي يقلل cystine داخل lysosomes ويؤخر ESRF، لكنه صعب التحمل بسبب أعراض هضمية وترسبات جلدية وحمى واختلاجات.